Nueva terapia génica permitiría tratar una devastadora enfermedad rara del corazón

Un equipo del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) español ha conseguido desarrollar una innovadora terapia génica para tratar una enfermedad del corazón rara que es devastadora en hombres jóvenes.

La ‘miocardiopatía arritmogénica tipo 5’ (ARVC5) es una enfermedad genética cardíaca rara y extremadamente letal, especialmente entre hombres jóvenes, y carece actualmente de cura por lo que los tratamientos disponibles solo ofrecen soluciones paliativas, ha informado el CNIC en una nota de prensa difundida hoy.

Ahora, un estudio dirigido por Enrique Lara-Pezzi, líder del grupo de Regulación Molecular de la Insuficiencia Cardíaca del CNIC e investigador del Centro de Investigación en Red de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV) ha demostrado que la introducción de una versión sana de un gen (el TMEM43) directamente en las células cardíacas mejora significativamente la función del corazón y prolonga la supervivencia de los ratones afectados por la enfermedad.

La investigación es el resultado de una colaboración de más de diez años de un equipo clínico liderado por Pablo García-Pavía, del Hospital Puerta de Hierro Majadahonda (Madrid) y jefe del grupo de Miocardiopatías Hereditarias del CNIC, y un grupo básico-traslacional, liderado por el Dr. Lara-Pezzi, que ha permitido comprender mejor esta enfermedad y ofrecer alternativas eficaces para su tratamiento.

Tras identificarse los primeros pacientes en España con esta enfermedad en el Hospital Puerta de Hierro, la colaboración de ambos grupos permitió en 2019 la creación del primer modelo que replicaba la enfermedad en animales y los investigadores han avanzado hasta desarrollar una terapia para tratar esta patología.

La enfermedad está causada por mutaciones en ese gen y se caracteriza por arritmias graves y la muerte súbita, según el CNICm que ha precisado que es particularmente agresiva en varones jóvenes, cuya esperanza de vida media es inferior a los 42 años.

Muerte súbita

Aunque los ‘desfibriladores automáticos implantables’ (DAI) se utilizan para prevenir la muerte súbita, no existen tratamientos que frenen el avance de la enfermedad.

En este estudio, cuyos resultados se han publicado en la revista Circulation Research, los investigadores del CNIC han diseñado una terapia génica basada en ‘vectores virales adenoasociados’ (AAV), una plataforma segura para su uso en humanos, con el fin de introducir una copia funcional del mismo gen (TMEM43) en las células cardíacas de ratones.

Los resultados obtenidos son prometedores, ya que la terapia no solo mejoró la contracción del corazón y redujo la fibrosis, sino que también prolongó significativamente la vida de los ratones tratados.

Una única dosis del tratamiento fue suficiente para prevenir las alteraciones eléctricas y estructurales típicas de la enfermedad, ha valorado el CNIC.

“Este avance nos acerca a una posible cura para esta devastadora enfermedad”, ha explicado en la misma nota Laura Lalaguna, primera autora del estudio, y ha señalado que al aumentar la cantidad de proteína ‘TMEM43’ sana en el corazón lograron contrarrestar los efectos tóxicos de la proteína mutada, mejorando la función cardíaca y ralentizando la progresión de la enfermedad.

Según Enrique Lara-Pezzi, el trabajo abre además nuevas posibilidades terapéuticas para otras miocardiopatías hereditarias, un grupo de enfermedades para las que los tratamientos actuales contra la insuficiencia cardíaca a menudo resultan ineficaces.

Este estudio, según el CNIC, marca un paso clave en la búsqueda de tratamientos más efectivos para enfermedades raras y podría transformar el pronóstico de los pacientes afectados, aliviando la carga de las enfermedades cardíacas hereditarias y reduciendo la necesidad de un seguimiento médico constante, lo que beneficiaría tanto a los pacientes como a los sistemas de salud.

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